“肥胖基因”被发现！敲除这一基因后，小鼠体重增长率减少44%

为什么有些人干吃不胖？可能真是遗传基因的问题。近期，《科学》杂志发布一项研究称，专家发现了16种与肥胖高度相关的罕见基因编码变体。实验显示，敲除一种名为GPR75基因后，高脂肪饮食的小鼠比其他小鼠体重增长率减少44%，因此，该基因具有作为抑制肥胖疗法靶点的潜力。

纽约医学院药理学和医学系Ankit Gilani教授介绍，肥胖是全球性流行病。全球5—19岁人群肥胖率从1975年的不到1%，上升到了2016年的6%—8%。2016年，全球约13%的成年人口肥胖。

肥胖与心脏病、糖尿病、癌症等多种疾病有关，可导致医疗保健费用飙升。2012年《健康经济学杂志》估算，全球肥胖相关医疗保健的总支出以及工作时间损失可达到1900亿美元，相当于2005年估计的两倍。

肥胖具有高度遗传的特点，因此，针对肥胖的人群的基因研究有望从生物学和治疗层面带来新见解。来自于全球的62名科学家对来自英国、美国和墨西哥的64.5万名个体的外显子基因组进行了测序，并估计了罕见基因编码变异与体重指数的关联。研究人员发现16种与肥胖高度相关的罕见基因编码变异，确定其中的GPR75与肥胖关系最密切。

GPR75是五种G蛋白偶联受体之一，该受体可通过控制食欲、食物偏好，甚至身体活动的水平影响人体体重。测序结果显示，每1万人只有4个人存在该基因变异，是一种比较罕见的突变。至少携带一个GPR75基因非活性拷贝的个体，其体重指数较无突变的个体低1.8，体重平均轻了5.3公斤，他们肥胖风险较无突变的个体低54%。

为了进一步探索GPR75在防止肥胖方面的作用，研究人员又对敲除一个或两个GPR75基因活性拷贝的小鼠做高脂肪食物喂食实验。结果发现，没有基因突变的小鼠在14周内体重增加了1倍，而敲除一个GPR75的小鼠体重增长率减少25%，完全敲除的小鼠体重增长率减少了44%。敲除该基因的小鼠葡萄糖耐量和胰岛素敏感性也有改善。

由此可见，抑制GPR75活性可能为人类肥胖症的治疗提供新的思路。支持本项研究的再生元公司近期宣布将与阿斯利康合作，针对GPR75这一“肥胖靶点”开发小分子化合物，用于治疗肥胖症和相关的共病。